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Nuevas estrategias terapéuticas en las enfermedades neurodegenerativas: enfermedad de Parkinson, tauopatías y esclerosis lateral amiotrófica

El envejecimiento de la población plantea una carga cada vez mayor en la sociedad. Esto se asocia con el aumento de la discapacidad y las enfermedades que tienen un alto impacto en la atención sanitaria, en los pacientes y sus familiares. Así mismo, el envejecimiento se asocia con la aparición de diferentes enfermedades neurodegenerativas entre las cuales cabe destacar la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Por lo tanto, el desarrollo de marcadores biológicos avanzados, nuevos fármacos y la tecnología adecuada es la clave para establecer un tratamiento para estas enfermedades, lo que actualmente es un desafío social importante. En nuestro laboratorio estudiamos las bases moleculares de la neurodegeneración. Los proyectos de investigación que desarrollamos tienen un enfoque multidisciplicar que combina investigación básica y translacional, utilizando técnicas de cultivo celular, modelos murinos y muestras postmortem de pacientes con EA, EP y ELA.

EQUIPO

Investigadora principal: Isabel Lastres-Bécker

Postdoctoral: Marina Arribas Blázquez

Predoctoral: Sara Castro Sánchez

Estudiante de Máster: Marcos Galán Ganga

Estudiante de Fin de Grado: Darío López García

Actualmente, nuestra investigación está centrada en abordar tres aspectos claves de la neurodegeneración:

Proteinopatía: en la EA aparecen la acumulación de las placas beta-amiloides y los ovillos neurofibrilares de la proteína TAU, implicados en los procesos de neurodegeneración. En el caso de la EP, la proteína alfa-sinucleína juega un papel primordial en la degeneración de las neuronas dopaminérgicas, formando parte de los cuerpos de Lewy. Y en la ELA hay alteración del metabolismo del ARN y la homeostasis. Trabajos recientes que conectan TDP-43 y FUS a gránulos de estrés han sugerido cómo esta vía celular, que implica la agregación de proteínas como parte de su función normal, está alterada en ELA. Nosotros estamos interesados en determinar el papel que juegan dichas proteínas en el proceso de neurodegeración.

Inflamación: es un proceso que aparece en los primeros estadíos de la enfermedad y agrava la neurodegeneración. Las enfermedades de Alzheimer y Parkinson están caracterizadas por lo que se denomina inflamación crónica de bajo grado, por lo que queremos determinar qué es lo que causa dicha inflamación y cómo se puede prevenir o detener.

Estrés oxidativo: es desequilibrio entre la producción de especies reactivas del oxígeno y la capacidad de un sistema biológico de decodificar rápidamente los reactivos intermedios o reparar el daño resultante. Se ha observado que este desequilibrio está presente en estas enfermedades neurodegenerativas, por lo que queremos estudiar qué es lo que lo causa y como poder revertirlo.

Publicaciones relevantes

Castro-Sánchez S, García-Yagüe ÁJ, López-Royo T, Casarejos M, Lanciego JL,Lastres-Becker I. Glia. 2018 Apr 6. doi: 10.1002/glia.23338. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 29624735.

Cuadrado A, Kügler S,Lastres-Becker I. Redox Biol. 2018 Apr;14:522-534. doi: 10.1016/j.redox.2017.10.010. Epub 2017 Nov 6. PubMed PMID: 29121589; PubMed Central PMCID: PMC5681345.

Lastres-Becker I. J Alzheimers Dis Parkinsonism 2017, 7:4. DOI: 10.4172/2161-0460.1000340

Lastres-Becker I*, Nonis D, Eich F, Klinkenberg M, Gorospe M, Kötter P, Klein FA, Kedersha N, Auburger G*.Biochim Biophys Acta. 2016 Sep;1862(9):1558-69. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.05.017. PubMed PMID: 27240544; PubMed Central PMCID: PMC4967000.

Lastres-Becker I*, García-Yagüe AJ, Scannevin RH, Casarejos MJ, Kügler S, Rábano A, Cuadrado A*. 2016 Jul 10;25(2):61-77. doi: 10.1089/ars.2015.6549. PubMed PMID: 27009601; PubMed Central PMCID: PMC4943471.